Νέες γνώσεις για τις επιγενετικές αλλαγές που προκαλούνται από τη μικροχλωρίδα

Η μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (MDD) είναι η κύρια αιτία αναπηρίας σε εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Είναι σημαντικό ότι το μικροβίωμα του εντέρου μπορεί να συμβάλλει σε αποκρίσεις που σχετίζονται με το στρες σε ασθενείς με κατάθλιψη.

Μια πρόσφατη μελέτη στο περιοδικό Γονίδια διερευνά πώς το διαρρέον έντερο μπορεί να οδηγήσει σε καταθλιπτικές διαταραχές μέσω αλλαγών στους μεταβολίτες από την εντερική μικροχλωρίδα.

Μελέτη: Οι επιγενετικές αλλαγές στις καταθλιπτικές διαταραχές που προκαλούνται από τη μικροχλωρίδα αποτελούν στόχους για διατροφικές και προβιοτικές θεραπείες. Πηγή εικόνας: RAJ CREATIONSZ / Shutterstock.com

Διαρροή εντέρου, καταθλιπτικές διαταραχές και μεταβολίτες

Ο εντερικός επιθηλιακός φραγμός εμποδίζει πολλές τοξίνες και παθογόνα να εισέλθουν στον αυλό. Ωστόσο, ορισμένα γεγονότα όπως το άγχος μπορούν να προάγουν τη διαρροή του εντέρου, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο γαστρεντερικών ανωμαλιών και καταθλιπτικών διαταραχών. Άλλοι περιβαλλοντικοί παράγοντες, όπως η ρύπανση και η κατανάλωση υπολειμμάτων σε τρόφιμα, όπως τα φυτοφάρμακα, μπορούν επίσης να επηρεάσουν τη διαπερατότητα του εντέρου και να αλλάξουν το μικροβίωμα του εντέρου.

Μεταξύ των λιπαρών οξέων βραχείας αλυσίδας (SCFAs), το βουτυρικό είναι το κλειδί για τη διατήρηση της καλής γαστρεντερικής υγείας. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι οποιαδήποτε διαταραχή της ακεραιότητας του φραγμού του αίματος του εντέρου με τη μεσολάβηση του βουτυρικού μπορεί να οδηγήσει σε καταθλιπτικές διαταραχές.

Κατάθλιψη, μητρική διατροφή και περιβαλλοντικοί ρύποι

Η διατροφή της μητέρας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι ζωτικής σημασίας για τη νευρολογική ανάπτυξη των απογόνων μέσω αλλαγών στο μικροβίωμα του εντέρου. Η ανθυγιεινή σύγχρονη διατροφή θα μπορούσε να οδηγήσει σε δυσβίωση της μητέρας και στη συνέχεια να μειώσει την παρουσία βακτηρίων που παράγουν βουτυρικό Φυλό Firmicutes. Αυτό θα μπορούσε να μειώσει τα επίπεδα των νευροδραστικών μεταβολιτών στο μητρικό γάλα και έτσι να αυξήσει το άγχος και τις καταθλιπτικές συμπεριφορές στους απογόνους.

Η έκθεση σε χημικές ουσίες όπως τα φυτοφάρμακα μπορεί επίσης να οδηγήσει σε καταθλιπτικές διαταραχές καθώς μπορεί να προκαλέσει ανωμαλίες στο μικροβίωμα του εντέρου. Επιπλέον, ορισμένα φυτοφάρμακα όπως το glyphosate μπορούν να επηρεάσουν τη νευρολογική ανάπτυξη και τη νευροπλαστικότητα διασχίζοντας τον φραγμό του πλακούντα.

Προβιοτικά και μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων (FMT) σε καταθλιπτικές διαταραχές

Το FMT περιλαμβάνει τη μεταφορά περιττωμάτων από ένα υγιές άτομο στη γαστρεντερική οδό ενός λήπτη. Το FMT έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικό σε πειραματικά επαγόμενα μοντέλα καταθλιπτικών διαταραχών. Στην πραγματικότητα, μια πρόσφατη μελέτη σε ανθρώπινα υποκείμενα διαπίστωσε ότι η αποτελεσματικότητα του FMT στην ανακούφιση της MDD οφείλεται στην αφθονία των βακτηρίων που παράγουν SCFA όπως: Β. θα μπορούσε να αποδοθεί Butyrivibrio Και Κοπράνων στο γαστρεντερικό σωλήνα.

Τα προβιοτικά χρησιμοποιούν επιγενετικούς μηχανισμούς για να ρυθμίσουν την ανοσολογική απόκριση του ξενιστή και να διατηρήσουν την εντερική ομοιόσταση. Σε μοντέλα ποντικιών Clostridium butyricum έχει χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση της καταθλιπτικής συμπεριφοράς λόγω της ικανότητάς του να εκκρίνει υψηλά επίπεδα βουτυρικού, ενός ισχυρού αντιφλεγμονώδους παράγοντα και επιγενετικού τροποποιητή.

Πολυφαινόλες, βοτανοθεραπεία, αντιψυχωσικά και αντικαταθλιπτικά

Μεταβάλλοντας τη δομή και την κατανομή της βακτηριακής κοινότητας, η βοτανοθεραπεία και οι πολυφαινόλες λειτουργούν ως κατάλληλοι υποψήφιοι για την ανακούφιση της καταθλιπτικής συμπεριφοράς. Για παράδειγμα, η κροκετίνη, ένα αντικαταθλιπτικό που βρίσκεται στο σαφράν, αυξάνει τα επίπεδα του Turicibacter, Αλιστίπες, Και Ρομπούτσια, αυτό μπορεί Ανακουφίστε τη συμπεριφορά που μοιάζει με κατάθλιψη.

Έρευνες έχουν δείξει ότι τα αντιψυχωσικά ανακουφίζουν από τις καταθλιπτικές διαταραχές αναπληρώνοντας τα επίπεδα των βακτηρίων που παράγουν βουτυρικό. Ομοίως, τα ψυχοφάρμακα μπορούν να προκαλέσουν αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα ρυθμίζοντας τη σύνθεση και τη λειτουργία των εντερικών βακτηρίων. Τα αντικαταθλιπτικά όπως τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης επηρεάζουν επίσης την εντερική διαπερατότητα, τη σύνθεση του μικροβιώματος και τη γαστρεντερική λειτουργία.

Ο ρόλος των αντιβιοτικών και των βιταμινών σε σχέση με την εντερική χλωρίδα

Τα αντιβιοτικά έχει αποδειχθεί ότι μειώνουν τη συμπεριφορά που μοιάζει με κατάθλιψη προάγοντας την ανάπτυξη χρήσιμων βακτηρίων Γαλακτοβάκιλλοι και τα bifidobacteria. Μια μελέτη έδειξε την ευεργετική επίδραση της μινοκυκλίνης στη μείωση της φλεγμονής και στην ανακούφιση φαινοτύπων που μοιάζουν με κατάθλιψη, η οποία αποδόθηκε στη συχνότητα της μινοκυκλίνης Lachnospiraceae Και Clostridiales Οικογένεια XIII, που και οι δύο διευκολύνουν την παραγωγή βουτυρικού.

Οι ελλείψεις σε βιταμίνες που παράγονται από το μικροβίωμα του εντέρου έχουν επίσης συνδεθεί με αρκετές νευρολογικές ασθένειες όπως η κατάθλιψη. Αυτές οι βιταμίνες μπορεί να περιλαμβάνουν θειαμίνη (βιταμίνη Β1), νιασίνη (βιταμίνη Β3), βιταμίνη Κ και φολικό οξύ.

Η παθογένεια των ψυχικών διαταραχών θα μπορούσε να αποδοθεί στην αδυναμία σύνθεσης βιταμινών, η οποία θα μπορούσε να προκληθεί από εντερική δυσβίωση. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η μητρική ανεπάρκεια βιταμινών Β6, Β9 και Β12 μπορεί να οδηγήσει σε συμπεριφορά που μοιάζει με άγχος/κατάθλιψη και καθυστερημένη ανάπτυξη των απογόνων μέσω επιγενετικών αλλαγών.

Προκλήσεις στη μετάφραση της έρευνας για το μικροβίωμα του εντέρου στη θεραπεία των καταθλιπτικών διαταραχών

Τα φάρμακα που στοχεύουν το μικροβίωμα θα μπορούσαν να προσφέρουν πολλές θεραπευτικές ευκαιρίες για τη βελτίωση της ψυχικής υγείας. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για την καλύτερη κατανόηση του τρόπου με τον οποίο οι βιοενεργοί μεταβολίτες των μικροοργανισμών του εντέρου επηρεάζουν την ανθρώπινη φυσιολογία κατά τη διάρκεια της κατάθλιψης.

Μια άλλη πρόκληση είναι η ετερογένεια της σύνθεσης του μικροβιώματος διαφορετικών ανθρώπινων πληθυσμών και γεωγραφικών περιοχών σε όλο τον κόσμο. Πρέπει να διεξαχθούν μελλοντικές μελέτες σε διαφορετικούς πληθυσμούς και σε διαφορετικές αναπτυξιακές περιόδους για την αντιμετώπιση αυτού του ζητήματος.

Αναφορά περιοδικού:

  • Nohesara, S., Abdolmaleky, HM, Zhou, J. & Thiagalingam, S. (2023) Οι επιγενετικές αλλαγές που προκαλούνται από τη μικροβία στις καταθλιπτικές διαταραχές είναι στόχοι για διατροφικές και προβιοτικές θεραπείες. Γονίδια 14(12); 2217. doi:10.3390/genes14122217

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *